Descoberta da Insulina e sua Resistencia

A descoberta da insulina em 1921 foi um Big Bang do qual se originou um universo vasto e em expansão de pesquisas sobre a ação e a resistência da insulina.

 

No século intermediário, algumas descobertas amadureceram, aglutinando-se em terreno sólido e fértil para aplicação clínica; outros permanecem incompletamente investigados e cientificamente controversos.

 

Aqui, tentamos sintetizar este trabalho para orientar mais investigações mecanicistas e informar o desenvolvimento de novas terapias para diabetes tipo 2. O desenvolvimento racional de tais terapias requer conhecimento detalhado de um dos principais processos fisiopatológicos envolvidos no DM2: a resistencia a insulina.

 

Compreender a resistência à insulina, por sua vez, requer o conhecimento da ação normal da insulina. Nesta revisão, tanto a fisiologia da ação da insulina quanto a fisiopatologia da resistência à insulina são descritas, com foco em três principais tecidos-alvo da insulina: músculo esquelético, fígado e tecido adiposo branco. Nosso objetivo é desenvolver uma perspectiva fisiológica integrada, colocando os intrincados efetores de sinalização que realizam a resposta autônoma da célula à insulina no contexto das funções específicas do tecido que geram a resposta coordenada do organismo.

 

Primeiro, os efetores e os efeitos da ação direta e autônoma da insulina no músculo, fígado e tecido adiposo branco são revisados, começando no receptor de insulina e trabalhando a jusante. Depois considera o papel crítico e subestimado do crosstalk tecidual na ação da insulina no corpo inteiro, especialmente a interação essencial entre a lipólise adiposa e a gliconeogênese hepática.

 

Atenção especial é dada a quais vias e funções de sinalização se tornam resistentes à insulina no cenário de supernutrição crônica, e uma explicação alternativa para o fenômeno da ‘resistência seletiva à insulina hepática’ é apresentada. Examinamos criticamente as evidências a favor e contra vários mediadores putativos da resistência à insulina.

 

Revisamos o trabalho que liga os lipídios bioativos diacilglicerol, ceramida e acilcarnitina à resistência à insulina; consideramos o impacto dos estresses nutricionais no retículo endoplasmático e nas mitocôndrias na resistência à insulina; e discutimos os fatores autônomos não celulares propostos para induzir resistência à insulina, incluindo mediadores inflamatórios, aminoácidos de cadeia ramificada, adipocinas e hepatocinas.

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